Simvastatina 90

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Terapéutica Visión de conjunto Nombre: Simvastatina Sinónimos: Zocor®, Lipex®, Lipovas®, Denan® Terapia Tipo: moléculas pequeñas (línea de tiempo) Tipo de destino: Estado (s) Colesterol: Enfermedad de Alzheimer, deterioro cognitivo leve FDA de Estados Unidos Estado: Enfermedad de Alzheimer (Inactivo), leve Deterioro cognitivo (Fase 4) Empresa: Merck Aprobado por: La hipercolesterolemia y la miocardiopatía diabética. Fondo La simvastatina es un inhibidor oral de la HMG-CoA reductasa prescrito ampliamente en todo el mundo para el tratamiento de la hipercolesterolemia y la miocardiopatía diabética. La simvastatina fue desarrollado por Merck, indicación de Sharp s llama para que pueda ser utilizado junto con cambios en la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol y triglicéridos totales o LDL. Elevada de colesterol LDL y colesterol HDL bajo ambos son factores de riesgo para enfermedades del corazón. La simvastatina es una forma metilada de lovastatina. In vivo, es hidrolizado para generar un metabolito que compite con el sustrato de la HMG-CoA para la enzima de hígado de la HMG-CoA; esta interferencia con la actividad de las enzimas reduce el nivel del ácido mevalónico precursor del colesterol. La simvastatina reduce la mortalidad y el riesgo de ataques al corazón no fatales en personas con hipercolesterolemia. Sus efectos secundarios incluyen el riesgo de lesión muscular, y su etiqueta y el régimen de dosificación se ha actualizado en consecuencia. En el Reino Unido, simvastatina está disponible en el mostrador; en algunos países se venden las formas genéricas. La simvastatina es ampliamente utilizado en un modo de prevención secundaria en la atención médica de rutina, los que la clasificación de riesgo elevado de enfermedad cardiovascular con un análisis de sangre de colesterol en la mediana edad puede desencadenar la prescripción del tratamiento con estatinas. Junto con otras estatinas, el éxito y el desarrollo trayectoria clínica de la simvastatina ha servido como un modelo conceptual para el desarrollo de fármacos anti-amiloide como herramienta de prevención secundaria para tratar la enfermedad de Alzheimer preclínica (ver EFAD ensayo). Simvastatina, que cruza la barrera sangre-cerebro, ha sido probado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer ensayos preclínicos sintomáticos y de orientación etapas tempranas de la enfermedad están aún en curso (véase más adelante). Recomendaciones interés clínico generalizado en las estatinas para el tratamiento de la noticia de la enfermedad de Alzheimer. ) En 2003, un estudio bioquímico de etiqueta abierta de 19 personas con Alzheimer Hoglund et al. 2005). Estas señales tempranas no se tradujeron en un beneficio clínico en el ensayo multicéntrico CLASP de 406 pacientes con EA leve a moderada llevado a cabo en América del Norte por la enfermedad de Alzheimer. Otros estudios continúan investigando simvastatina por sus efectos en las etapas tempranas de la enfermedad, es decir, la enfermedad de Alzheimer leve deterioro cognitivo amnésico / prodrómica, y en personas cognitivamente normales en riesgo elevado de desarrollar EA. Un estudio abierto de tres meses de tratamiento con simvastatina en 12 pacientes con EA o deterioro cognitivo leve amnésico y la síntesis de colesterol hipercolesterolemia reducida en el cerebro, pero no tuvo ningún efecto sobre los biomarcadores CSF de AD (Serrano-Pozo et al., 2010). Entre 2002 y 2005, un 14 semanas de la fase 4 de prueba en 35 personas cognitivamente normales con el colesterol en sangre elevado en comparación con simvastatina y pravastatinfor su capacidad para alterar los niveles de LCR de AD y los marcadores inflamatorios. Este estudio informó que la simvastatina, pero no pravastatina, la reducción de los niveles de LCR de fosfo-tau-181, pero no tuvo efecto sobre la tau total Aß42, Aß40, soluble en Aß precursorprotein (s Aß PP), o F2-isoprostanos (Riekse et al., 2006 ). Este estudio se llevó a cabo en la Universidad de Washington en Seattle, que actualmente está reclutando para un estudio de seguimiento que se inició en 2010 y está configurado para ejecutarse hasta el año 2015. Este segundo ensayo está evaluando cómo un año de tratamiento con simvastatina en 120 cognitivamente normales, adultos de mediana edad afecta a los niveles de LCR de? 42, T-tau, p-tau181, marcadores de inflamación, neuroprotección y como se mide a través de MCA niveles de factor de crecimiento BDNF. La Universidad de Wisconsin, Madison, está evaluando la simvastatina en las personas cognitivamente normales que están en riesgo elevado debido a que tienen un padre con AD. Entre 2005 y 2009, el estudio ESPRIT comparó la simvastatina con placebo para los cambios en los niveles de LCR de Aß, así como los marcadores del metabolismo del colesterol y la inflamación. Este estudio incluyó un subestudio de resonancia magnética para evaluar la perfusión cerebral. así como las pruebas cognitivas. Estos investigadores no encontraron ningún efecto específico de la simvastatina en LCR Aß o los niveles de tau, pero sí reportaron un beneficio a los aspectos de la función cognitiva (Carlsson et al., 2008). En 2009, este sitio comenzó SHARP, un estudio de seguimiento de intentar evaluar un curso más largo de simvastatina sobre las medidas de resultado similares, pero este ensayo, NCT00939822. parece haberse detenido. Un estudio más amplio se inició en 2009 y está configurado para ejecutarse a través de 2019. A los 17 centros en Alemania, el estudio SIMaMCI de forma aleatoria 445 personas tanto con la percepción subjetiva de la memoria y deterioro medible pero la función conservada a un curso de dos años duración fija de 60 mg de simvastatina o placebo una vez al día. Este estudio mide el tiempo hasta que los participantes a la demencia, con la conversión se define como un aumento de la Clinical Dementia Rating (CDR) anotar pasado 0.5. El ensayo también mide el cambio en la batería ADAS-Cog y en la prueba libre y con claves selectivo El recordar (TRLSF), una prueba de memoria que se utiliza con frecuencia en la fase prodrómica de la EA. Para todos los ensayos clínicos de la simvastatina en AD, consulte clinicaltrials. gov. comentarios Los comentarios sobre este contenido No hay comentarios Haz un comentario referencias Otras lecturas