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Ondansetrón en el embarazo y el riesgo de resultados adversos fetales El ondansetrón se utiliza con frecuencia para tratar las náuseas y los vómitos durante el embarazo, pero la seguridad de este medicamento para el feto no ha sido bien estudiado. métodos Se investigó el riesgo de resultados adversos fetales asociadas con ondansetrón se administra durante el embarazo. A partir de una cohorte histórica de 608,385 embarazos en Dinamarca, las mujeres que estuvieron expuestas al ondansetrón y los que no fueron expuestos se incluyeron, en una proporción de 1: 4, en los análisis de puntos de propensidad a juego de aborto espontáneo (1849 vs. 7396 mujeres expuestas no expuesta mujeres), muerte fetal (1915 vs. 7660), cualquier defecto de nacimiento importante (1233 vs. 4932), parto prematuro (1792 vs. 7168), y el nacimiento de bebés con bajo peso al nacer y pequeños para la edad gestacional (1784 vs. 7136) . Además, las estimaciones se ajustaron por la hospitalización para las náuseas y los vómitos durante el embarazo (como sustituto de la gravedad) y el uso de otros antieméticos. resultados La recepción de ondansetrón no se asoció con un aumento significativo del riesgo de aborto espontáneo, que se produjo en el 1,1% de las mujeres expuestas y el 3,7% de las mujeres no expuestas durante las semanas de gestación 7 al 12 (razón de riesgo, 0,49; 95% intervalo de confianza [IC]: 0,27 a 0,91) y en 1,0% y 2,1%, respectivamente, durante las semanas 13 a 22 (razón de riesgo: 0,60; IC del 95%, 0,29 a 1,21). Ondansetrón también confiere mostraron un aumento significativo del riesgo de muerte fetal (0,3% para las mujeres expuestas y 0,4% para las mujeres no expuestas; razón de riesgo, 0,42; IC del 95%, 0,10 a la 1,73), cualquier defecto de nacimiento importante (2,9% y 2,9%, respectivamente; prevalencia odds ratio, 1,12; IC del 95%, 0,69 a la 1,82), y, parto prematuro (6,2% y 5,2%; odds ratio de prevalencia, 0,90; IC del 95%, 0,66 a la 1,25), la entrega de un bebé con bajo peso al nacer (4,1% y% 3,7; odds ratio de prevalencia, 0,76; IC del 95%, 0,51 a 1,13), o el nacimiento de un niño-pequeño para la edad gestacional (10,4% y 9,2%; odds ratio de prevalencia, 1,13; IC del 95%, 0,89 a 1,44). conclusiones Ondansetrón tomada durante el embarazo no se asoció con un aumento significativo del riesgo de resultados adversos en el feto. (Financiado por el Consejo de Investigación Médica de Dinamarca). artículo Actividad Las náuseas y los vómitos son comunes durante el embarazo, que afecta a más de la mitad de todas las mujeres embarazadas. 1,2 Mientras que estos síntomas se pueden manejar de forma conservadora en la mayoría de las embarazadas, de 10 a 15% reciben tratamiento farmacológico. 1,3 Debido a las náuseas y los vómitos se manifiestan en el embarazo temprano, con inicio entre 3 y 8 semanas de gestación y con síntomas de pico en las semanas 7 a 12 en la mayoría de los casos, 1,2,4 tratamiento farmacológico suele coincidir con el período durante el cual el feto es más susceptible a los efectos teratogénicos. Entre los fármacos disponibles para el tratamiento de náuseas y vómitos durante el embarazo, 1 la 5-hidroxitriptamina tipo 3 receptor antagonista de ondansetrón se ha convertido en el antiemético receta más frecuentemente utilizado en los Estados Unidos. 5 Entre 2004 y 2008, casi el 3% de las mujeres que se inscribieron en los Defectos de Nacimiento de Epidemiología Slone Centro de Estudios manifestaron haber recibido ondansetrón durante el primer trimestre; ondansetrón fue el quinto medicamento recetado utilizado con mayor frecuencia en general. 5 A pesar del uso frecuente de este medicamento durante el embarazo, los datos que apoyan su seguridad para el feto son limitados. Un estudio de cohorte no mostraron diferencias significativas en el embarazo y los resultados fetales entre 176 mujeres que fueron expuestos al ondansetrón y 352 que no fueron expuestos. 6 Un estudio de casos y controles mostró que el uso de ondansetrón se asoció con un mayor riesgo de paladar hendido, pero no de labio leporino, hipospadias, o defectos del tubo neural. 3 Utilizando registros de Dinamarca, se realizó un estudio de cohortes históricas para investigar si la recepción de ondansetrón durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de resultados adversos en el feto, define como aborto espontáneo, muerte fetal, cualquier defecto congénito importante, parto prematuro, bajo peso al nacer, y la pequeña tamaño para la edad gestacional. métodos estudio de cohortes Utilizando la información del Registro Médico de Nacimientos 7 y el Registro Nacional de Pacientes 8 en Dinamarca, establecimos una cohorte histórica a nivel nacional de todos los embarazos que resultaron en un nacimiento vivo único o muerte fetal o terminaron con cualquier resultado fallido en el período comprendido entre el 1 de enero de 2004 hasta el 31 de marzo de 2011. Antes de este periodo de estudio, el ondansetron fue rara vez se utiliza durante el embarazo. Las fuentes de datos para este estudio, que también incluyeron el Registro Nacional de la prescripción, 9 de la Persona Registro Central, 10 y Estadística de Dinamarca, se describen en el anexo complementario. disponible con el texto completo de este artículo en NEJM. org. inicio del embarazo se define como el primer día del último período menstrual y se calcula restando la edad gestacional a partir de la fecha de nacimiento o el resultado fallido. Se excluyeron los embarazos para los que faltaba información sobre la edad gestacional o inverosímiles y los embarazos con varios registros en las fechas superpuestas. Para los análisis de aborto espontáneo y muerte fetal, también excluyeron las mujeres en quienes abortos se produjeron a una edad gestacional de menos de 6 semanas completas (ya que muchas pérdidas de embarazo temprano no son reconocidos clínicamente y por lo tanto estos resultados hubieran sido objeto de una clasificación errónea) y las mujeres que fueron expuestos al ondansetrón dentro de las primeras 6 semanas de gestación. Para los análisis que implican el peso al nacer, se excluyeron los embarazos en las que falta información sobre el peso al nacer. El estudio fue aprobado por la Agencia Danesa de Protección de Datos. En Dinamarca, no se requiere la aprobación ética y el consentimiento informado para la investigación basada en el Registro. La exposición ondansetron Se utilizó la información del Registro Nacional de la prescripción para identificar las recetas de ondansetrón dispensados ​​a las mujeres en la cohorte. Ninguna mujer había utilizado cualquier otro tipo de antagonista del receptor 5-hidroxitriptamina 3. Definimos las ventanas de tiempo de exposición específicos para los análisis respectivos: el primer trimestre (a través de 12 semanas de gestación) de todos los desperfectos congénito importante, en cualquier momento antes de las 37 semanas completas de parto prematuro, en cualquier momento durante el embarazo para los análisis relacionados con el peso al nacer, la semana 7 hasta la semana 22 para el aborto espontáneo, y la semana 7 hasta el nacimiento de muerte fetal. El tiempo de exposición fue definida por la fecha en que se llenó la receta. En cada análisis, las mujeres que no recibieron ondansetrón durante la ventana de tiempo de exposición se clasificaron como "no expuestos." Los que habían llenado las prescripciones ondansetron plazo de 1 mes antes del inicio del embarazo fueron excluidos. resultados El Registro Nacional de Pacientes se utilizó para identificar los casos de defectos de nacimiento (1-año de seguimiento después del nacimiento) y aborto espontáneo (pérdida del feto a través de 22 semanas de gestación). Los estudios de validación del registro nacional de pacientes mostraron que los registros eran correctas para el 99% de los diagnósticos de aborto espontáneo y el 88% de los diagnósticos de defectos de nacimiento. 11,12 Los principales defectos de nacimiento se definieron de acuerdo con el europeo de vigilancia de las anomalías congénitas (EUROCAT) Clasificación, 13 con algunas modificaciones, incluyendo la exclusión de los recién nacidos con aberraciones cromosómicas (por ejemplo, síndrome de Down) y los que tienen causas conocidas de defectos de nacimiento (por ejemplo fetal el síndrome de alcoholismo) (véase el anexo complementario). Los casos de parto prematuro (parto antes de las 37 semanas completas), los niños nacidos pequeños para la edad gestacional (la más baja percentil 10 del peso de nacimiento por edad gestacional dentro de la cohorte), los bebés nacidos con bajo peso al nacer (2500 g), y muerte fetal (fetal pérdida después de las 22 semanas completas) se determinaron sobre la base de datos del Registro Médico de Nacimientos. Análisis estadístico Para los análisis de aborto y muerte fetal espontánea, que se basa en todos los embarazos en la cohorte (nacidos vivos, nacidos muertos y los resultados abortivos), se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para estimar los coeficientes de riesgo para la comparación de los embarazos en los cuales eran mujeres y no fueron expuestos a ondansetrón. La edad gestacional en que se produjeron los acontecimientos fue tomada en cuenta por el uso de la edad gestacional en días como la escala de tiempo en el modelo de Cox. Para el análisis de aborto espontáneo, de seguimiento (semanas de gestación 7 a 22) fue censurada si se ha producido un resultado que no sea abortivo aborto espontáneo (aborto inducido, por ejemplo). Para el análisis de muerte fetal, durante el seguimiento (7 semanas de gestación hasta el nacimiento) fue censurada si se ha producido ningún resultado fallido. La asunción de riesgos proporcionales se evaluó mediante la medición de la interacción entre el estado de tratamiento y la escala de tiempo por medio de la prueba de Wald. Los análisis de defectos de nacimiento, el parto prematuro y el peso al nacer se basaron en nacidos vivos; de regresión logística se utilizó para estimar la odds ratio de prevalencia. Para tener en cuenta posibles factores de confusión, se utilizó regresión logística para estimar las puntuaciones de propensión como la probabilidad de exposición a ondansetron dadas las características basales al inicio del embarazo (se proporcionan detalles sobre covariables incluidas en la Tabla S2 en el anexo complementario); todas las interacciones bidireccionales entre las variables demográficas se incluyeron en las puntuaciones. Las variables con valores que faltan (Tabla S3 en el anexo complementario) fueron imputados con el uso de la modalidad. Después de la estimación de un puntaje de propensión distinta para cada ventana de tiempo de exposición, las mujeres que habían sido expuestos a ondansetron fueron agrupados, en una proporción de 1: 4, a las mujeres no expuestas de acuerdo con el algoritmo de vecino más cercano de coincidencia (un ancho de calibre igual a 0,1 de la desviación estándar de la puntuación logit se utilizó). 14,15 Debido a que el riesgo de pérdida fetal depende de la edad gestacional altamente, que también se utiliza la edad gestacional como criterio coincidente para los análisis de aborto espontáneo y muerte fetal - es decir, sobre la base de la edad gestacional en el momento de la exposición (fecha índice) para cada mujer se expone a ondansetrón. Las mujeres que no fueron expuestos y que habían sobrevivido a través de este índice de la fecha eran aptas partidos. Por último, todos los modelos se ajustaron por hospitalización por hiperemesis gravídica o náuseas y vómitos (como una medida de la gravedad) y la exposición a otros antieméticos que el ondansetrón durante el embarazo. En los análisis de sensibilidad planificado de antemano, que limita la definición de la exposición en el análisis de los defectos de nacimiento en el período de máxima susceptibilidad a agentes teratógenos (semanas gestacionales 4 a 10, o de 2 a 8 semanas después de la hora estimada de la concepción). 16 Además, volvieron a analizar el resultado de defectos de nacimiento, incluyendo también defectos congénitos detectados entre los abortos y mortinatos (los detalles se proporcionan en el anexo complementario) inducidas. Debido a que las náuseas y los vómitos se asocian con un menor riesgo de aborto espontáneo 17,18 (con el potencial de introducir confusión por indicación), se analizó el riesgo de aborto espontáneo mediante la comparación de la exposición al ondansetrón con la exposición a los antihistamínicos antieméticos considerados seguros en el embarazo (prometazina , cyclizine o meclizina) 1,19 (utilizando una proporción 1: 1 en un análisis de concordancia de puntos de propensidad). También el modelo el efecto de ajustar por un factor de confusión no medida de protección a diferentes niveles de prevalencia y diferentes puntos fuertes de asociación con defectos de nacimiento, utilizando el enfoque de matriz descrito por Schneeweiss. 20 En la medida en que las mujeres que renovar una receta son más probabilidades de haber usado el medicamento, que también llevó a cabo los análisis post hoc categorización de las mujeres en función de si llenan una prescripción o de dos o más medicamentos. software SAS (versión 9.2) se utilizó para el análisis estadístico. resultados Población de estudio Figura 1 Figura 1 Diseño del estudio. muestra el diseño del estudio y la inclusión de los embarazos en los análisis de cada resultado específico. Después de las exclusiones, la cohorte del estudio comprendió 608,385 embarazos. La exposición a ondansetrón se produjo en 1970 (0,3%) de estos embarazos; la primera prescripción se llenó con una mediana de 70 días de gestación (es decir, 10 semanas; rango intercuartil, 57 a 88 días). La mediana del número de dosis fue de 10 por receta (rango intercuartil, 10 a 10) y 30 por el embarazo (rango intercuartil, 10 a 65). Tablas S4 y S5 en las características de los participantes muestran complementario Apéndice antes de coincidencia de puntos de propensidad. En los análisis no ajustados realizadas antes de coincidencia de puntos de propensidad, el riesgo de aborto espontáneo fue significativamente menor entre las mujeres que estuvieron expuestas al ondansetrón, en comparación con las mujeres no expuestas (Tabla S6 en el anexo complementario). No hubo aumento en el riesgo de muerte fetal, cualquier defecto congénito importante, bebé nacido con bajo peso al nacer, o bebé nacido en tamaño pequeño para la edad gestacional asociado con la exposición ondansetron, mientras que el riesgo de parto prematuro se incrementó significativamente (Tabla S6 en el anexo complementario ). Los análisis puntuación de la propensión a juego Para los análisis de puntos de propensidad a juego de aborto espontáneo y muerte fetal, que se basaron en todos los embarazos, 1849 mujeres que estuvieron expuestas al ondansetrón entre 7 y 22 semanas de gestación y 1915 mujeres que estuvieron expuestas entre la semana 7 y el nacimiento fueron agrupados en una proporción de 1: 4 a las mujeres embarazadas no expuestas (Figura 1). Para los análisis de puntos de propensidad a juego de defectos de nacimiento, partos prematuros, los bebés nacidos pequeños para la edad gestacional, y recién nacidos con bajo peso al nacer, que se basa en nacidos vivos, 1233 mujeres que estuvieron expuestas en el primer trimestre de 1792 que fueron expuestos antes de las 37 semanas de gestación terminados, y 1784 que fueron expuestos en cualquier momento durante el embarazo fueron agrupados en una proporción de 1: 4 con las mujeres no expuestas. Para todos los análisis, los grupos emparejados estaban bien equilibrados en cuanto a las características basales (Tabla 1 Tabla 1 Características de las mujeres incluidas en la puntuación de la propensión a juego Análisis, de acuerdo con ondansetrón exposición durante el embarazo. Y tablas S7 y S8 en el anexo complementario) . Entre las mujeres que estuvieron expuestas al ondansetrón, más del 50% fueron hospitalizados por hiperemesis o náuseas y vómitos durante el embarazo y casi la mitad recibió otro antiemético (Tabla 1). Tabla 2 Tabla de análisis adversos fetales resultados asociados 2 puntuación de la propensión a juego con la exposición ondansetrón en el embarazo. muestra los análisis puntuación de la propensión de concordancia de los resultados fetales adversos asociados con la exposición al ondansetrón en el embarazo, con y sin ajuste de hospitalización por hiperemesis o náuseas y vómitos y el uso de otros antieméticos. Debido a la suposición de riesgos proporcionales no se cumplió en el análisis planificado de aborto espontáneo (seguimiento, 7 a 22 semanas de gestación; P = 0,02 para la interacción entre el estado del tratamiento y la edad gestacional), el período de seguimiento fue dividida en dos estratos: 7 a 12 semanas y 13 a 22 semanas. Este análisis incluyó un total de 354 casos, con 215 casos que ocurren en las semanas 7 a 12 y 139 casos en las semanas 13 a 22. Las mujeres embarazadas que estuvieron expuestas al ondansetrón no estaban en mayor riesgo de aborto espontáneo, en comparación con las mujeres no expuestas, con una razón de riesgo ajustada de 0,49 (intervalo de confianza del 95% [IC], 0,27 a 0,91) en las semanas 7 a 12 y de 0,60 (IC del 95%, 0,29 a 1,21) en las semanas 13 a 22. El análisis de muerte fetal incluyó 6 casos entre 1915 mujeres que estuvieron expuestas al ondansetrón (0,3%) y 27 casos entre 7660 mujeres que no fueron expuestos (0,4%) (cociente de riesgos instantáneos ajustado, 0,42; IC del 95%, 0,10 a 1,73). Entre 1233 mujeres que estuvieron expuestas al ondansetrón en el primer trimestre (primera receta en una mediana de 63 días de gestación; rango intercuartil, 54 a 73), 36 recién nacidos (2,9%) fueron registrados como tener un defecto congénito importante durante el primer año de la vida, en comparación con los 141 de 4932 recién nacidos (2,9%) nacidos de mujeres que no fueron expuestos (ajustado odds ratio de prevalencia, 1,12; IC del 95%, 0,69 a 1,82), y. Los defectos de nacimiento específicos entre los infantes que fueron y no fueron expuestos al ondansetrón se enumeran en la Tabla S9 en el anexo complementario; no hubo casos de paladar hendido en el grupo expuesto al ondansetrón. Entre 1792 mujeres que estuvieron expuestas al ondansetrón antes de las 37 semanas completas de gestación, había 111 partos prematuros (6,2%), en comparación con 374 entre 7168 mujeres que no fueron expuestos (5,2%) (ajustado odds ratio de prevalencia, 0.90; 95% CI, 0,66 a 1,25). La exposición a ondansetrón en cualquier momento durante el embarazo no se asoció con los bebés nacidos con bajo peso al nacer (4,1% entre los niños que habían sido expuestos a ondansetron y el 3,7% entre los que no habían estado expuestos; ajustado odds ratio de prevalencia, 0,76; IC del 95% , 0,51 a 1,13) o con bebés pequeños para la edad gestacional al nacer (10,4% entre los lactantes expuestos y el 9,2% entre los lactantes no expuestos; ajustado odds ratio de prevalencia, 1,13; IC del 95%, 0,89 a la 1,44). Los análisis de sensibilidad El odds ratio de prevalencia ajustada por cualquier defecto de nacimiento importante fue similar a la del análisis primario en el análisis de sensibilidad en el que la ventana de tiempo de exposición se limita al período de susceptibilidad máxima a agentes teratógenos (semanas gestacionales 4 a 10) e incluyendo defectos de nacimiento entre abortos inducidos y mortinatos (Tabla 3 Tabla 3 análisis de sensibilidad de ondansetrón exposición en el embarazo y los resultados fetales adversos.). En comparación con los embarazos en los que no había exposición a antieméticos antihistamínicos, aquellos en los que no hubo exposición a ondansetrón estaban en no significativamente diferente riesgo de aborto espontáneo (Tabla 3). Las estimaciones para los resultados fetales adversos fueron similares entre las mujeres que llenaron una receta ondansetron y los que llenan dos o más medicamentos (Tabla 3). Debido a que hay mayor riesgo de defectos de nacimiento se detectó en asociación con la exposición ondansetron, modelamos el efecto de un factor de confusión no medida hipotética que podría enmascarar un cierto riesgo y encontramos que su influencia en la estimación observada sería relativamente pequeño (Tabla S12 en el anexo complementario ). Por ejemplo, si un factor de confusión reduce a la mitad el riesgo de defectos de nacimiento y fue dos veces más frecuente en el grupo expuesto al ondansetrón, la estimación observada de 1.12 hubiera sido parcial en un 11,1% y la estimación de confusión ajustados sería 1,26. Discusión En este estudio de cohorte a nivel nacional en Dinamarca, la exposición ondansetrón en el embarazo no se asoció con un riesgo significativamente mayor de los principales resultados fetales adversos. Sobre la base de los límites superiores de los intervalos de confianza para las estimaciones de riesgo, nuestros resultados son inconsistentes con el aumento de riesgo asociados con ondansetron de más del 25% de parto prematuro, el 44% de los neonatos pequeños para la edad gestacional al nacer, y 82% para cualquier defecto de nacimiento importante, entre otros. Una fuente potencial de confusión en los estudios de observación de los efectos del medicamento es que la condición para la cual se utiliza el tratamiento en sí puede estar asociada con el resultado del estudio (es decir, la confusión por indicación). Nuestros resultados que las mujeres embarazadas que estuvieron expuestas al ondansetrón tenían un riesgo significativamente menor de aborto espontáneo en comparación con las mujeres no expuestas, pero a un riesgo similar en comparación con las mujeres expuestas a un antihistamínico, apoyan las conclusiones que las náuseas y los vómitos, en lugar de la tratamiento de estas condiciones con ondansetron, están asociados con un menor riesgo de aborto espontáneo. Varios estudios anteriores han informado las asociaciones inversas entre las náuseas y los vómitos en el embarazo y el aborto espontáneo de magnitud similar a las asociaciones entre el ondansetron y el aborto espontáneo en nuestro estudio. 17,18 Por lo tanto, los datos no indican que los efectos de protección deben ser atribuidos al ondansetrón; Más bien, estos datos proporcionan la seguridad de que el medicamento no se asoció con un mayor riesgo de aborto espontáneo. Una cuestión importante es si algún factor de confusión no medida puede haber enmascarado un cierto riesgo asociado con ondansetrón. Por ejemplo, los datos sobre los suplementos de ácido fólico no estaban disponibles para el análisis de los defectos de nacimiento. Para hacer frente a este problema, modelamos el efecto de un factor de confusión no medida y se encontró que incluso si la diferencia en la prevalencia del factor de confusión entre las mujeres que estuvieron y no estuvieron expuestos al ondansetrón había sido grande y la asociación protectora con el resultado muy fuerte, el confounder - estimación ajustada habría sido relativamente cerca de la estimación observada. Las mujeres que están expuestas al ondansetrón son mucho más propensos a tener náuseas y vómitos que las mujeres que no están expuestos a este medicamento. Ajustamos nuestros análisis de hospitalización para las náuseas y los vómitos (como sustituto de la gravedad), pero los datos no estaban disponibles en las náuseas y los vómitos que no requiere hospitalización. En la mayoría de los embarazos con exposición a ondansetrón que se incluyeron en el análisis de los defectos de nacimiento, la exposición se produjo en la segunda mitad del primer trimestre. Aunque este patrón de exposición probablemente refleja el hecho de que las náuseas y los vómitos pico durante este período, 1,2,4 También implica que los resultados del análisis de nacimiento de defectos se aplican principalmente a la segunda mitad del primer trimestre. A pesar de que la prescripción de ondansetrón para las mujeres embarazadas ha aumentado considerablemente, 5 Somos conscientes de sólo dos estudios controlados que han evaluado su seguridad fetal. Un estudio de cohorte de los servicios de información de teratología de Canadá y Australia informó que no hubo diferencias significativas en las frecuencias de aborto involuntario, muerte fetal, aborto inducido, malformaciones mayores, el peso medio al nacer o edad gestacional media entre 176 mujeres embarazadas que estuvieron expuestas al ondansetrón y 352 mujeres que eran no expuesta. 6 Un análisis de casos y controles de los defectos de nacimiento Nacionales Prevention Study reveló que el uso de ondansetrón se asoció con un aumento significativo en el riesgo de paladar hendido, pero no de labio leporino, hipospadias, o defectos del tubo neural. 3 Nuestros resultados son consistentes con los del estudio de cohortes. Debido a que hemos analizado los defectos de nacimiento en su conjunto, nuestros resultados no pueden compararse directamente con los del estudio de casos y controles. No se identificaron casos de paladar hendido entre 1233 recién nacidos expuestos al ondansetrón en el primer trimestre, pero nuestro estudio no fue diseñado para evaluar los riesgos de defectos individuales; esta pregunta debe ser abordado en futuros estudios, poder estadístico adecuado. Nuestro estudio amplía los datos disponibles sobre la seguridad de ondansetrón en el embarazo mediante la inclusión de un gran número de embarazos de riesgo, la investigación de resultados adversos importantes, teniendo en cuenta los efectos de la exposición durante el embarazo, y el modelado de las estimaciones del riesgo relativo, mientras que el control de los factores de confusión potenciales. En conclusión, en este estudio de cohorte basado en el Registro, se encontró que la exposición al ondansetrón en el embarazo no se asoció con un aumento significativo en el riesgo de aborto espontáneo, muerte fetal, cualquier defecto congénito importante, parto prematuro, o bebés nacidos con bajo peso al nacer o nacidos pequeños para la edad gestacional. Aunque estos resultados no se pueden descartar definitivamente la posibilidad de efectos adversos en asociación con ondansetron, los resultados ofrecen la seguridad con respecto al uso de este fármaco para las náuseas y los vómitos en el embarazo. Con el apoyo de una beca del Consejo Danés de Investigación Médica (11-115854, el Dr. Pasternak). formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles con el texto completo de este artículo en NEJM. org. Este artículo se actualizó el 28 de febrero de 2013, en NEJM. org.