Pantoprazol 26

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LIVERTOX Introducción El pantoprazol es un inhibidor de la bomba de protones (PPI) y un potente inhibidor de la acidez gástrica que se utiliza ampliamente en la terapia de reflujo gastroesofágico y enfermedad de úlcera péptica. La terapia pantoprazol se asocia con una baja tasa de elevaciones de transaminasas séricas transitorios y asintomáticos y es una causa poco frecuente de daño hepático clínicamente aparente. Fondo Pantoprazol, (dedo del pie pan 'pra la boca) al igual que otros IBP, bloquea la producción de ácido gástrico por la unión y la inactivación de la H + / K + - ATPasa de las células parietales gástricas, que provoca una inhibición de la bomba de protones que transporta H + en el lumen gástrico, la final común paso en la producción de ácido gástrico. El pantoprazol es un profármaco y se convierte en la forma activa en los canalículos secretores ácidas de las células parietales. Debido a que la inhibición es irreversible, la secreción de ácido se suprime durante 24 a 48 horas, hasta que las nuevas moléculas de la bomba de protones se han sintetizado y se transporta a la membrana celular. El pantoprazol fue el cuarto PPI aprobado para su uso en los Estados Unidos (2000) y ahora es de uso generalizado. Pantoprazol en forma de comprimidos de liberación retardada de 20 y 40 mg, y en viales de 40 mg para uso parenteral y genéricamente bajo el nombre comercial de Protonix. La dosis típica de pantoprazol para la enfermedad de úlcera péptica es de 40 mg una vez al día durante 4 a 8 semanas, con dosis de mantenimiento similares a largo plazo. Dos veces se recomiendan dosis diarias para los casos más severos de reflujo gastrointestinal y la enfermedad de úlcera péptica, y dosis de hasta 240 mg al día para el síndrome de Zollinger-Ellison. El pantoprazol es muy bien tolerada. Los efectos secundarios son poco frecuentes y generalmente leves, e incluyen diarrea, náuseas, vómitos, malestar abdominal, flatulencia, erupción en la piel, dolores de cabeza y mareos. hepatotoxicidad A pesar de su amplio uso, pantoprazol sólo en raras ocasiones se ha asociado con daño hepático. En gran escala, ensayos a largo plazo de pantoprazol, elevaciones de ALT en suero se han producido en menos del 1% de los pacientes y en porcentajes similares a los que ocurren con fármacos con placebo o comparador. Sólo un pequeño número de casos de enfermedad hepática clínicamente aparente atribuido a pantoprazol se han publicado, pero el patrón clínico de la lesión se ha parecido necrosis hepática aguda que se ha descrito con otros inhibidores de la bomba de protones. Clínicamente la lesión hepática aparente debido a los inhibidores de la bomba de protones generalmente surge en las primeras 4 semanas de terapia y se caracteriza por un patrón de hepatocelular aguda de la lesión con una rápida recuperación tras la retirada. Erupción cutánea, fiebre y eosinofilia son poco frecuentes, como es la formación de autoanticuerpos. En grandes series de casos de lesión hepática inducida por fármacos, pantoprazol ha sido responsable de algunos casos de lesión hepática aguda sintomática. Mecanismo de la lesión El inicio agudo y rápida recurrencia de lesión hepática con inhibidores de la bomba de protones sugiere una reacción de hipersensibilidad, sino que simplemente pueden reflejar metabolismo alterado o toxicidad aguda de un subproducto metabólico. Pantoprazol se metaboliza predominantemente por CYP 2C19 hepática con menor metabolismo por el CYP 3A4. Las interacciones medicamentosas pueden ocurrir con agentes que comparten estas vías del metabolismo. Resultado y Gestión Las elevaciones leves y asintomáticas de aminotransferasa sérica que se han observado durante el tratamiento con pantoprazol son generalmente transitorios y pueden desaparecer incluso sin modificación de la dosis. Daño hepático clínicamente aparente debido a pantoprazol es raro, pero exige la retirada inmediata del agente. Los casos de insuficiencia hepática aguda debido a los inhibidores de la bomba de protones se han descrito, pero son muy poco frecuentes. No hay información sobre la reactividad cruzada entre los diversos IBP después de hepatotoxicidad pantoprazol, pero los IBP, todos comparten una estructura de benzimidazol, y se debe tener precaución al tratar de reintroducir otra PPI después de la lesión hepática asociada PPI clínicamente aparente. Clase de medicamento: Agentes antiulcerosos * Los valores estimados a partir de la Figura 1. Comentario Este paciente desarrolló un síndrome de hepatitis leve similar dentro de 8-9 días a partir de pantoprazol. El patrón de elevación de las enzimas séricas fue hepatocelular, pero la elevación de LDH sugirió un cuadro de necrosis hepática aguda similar clínica, que fue apoyado además por la rapidez de la mejora en la detención de pantoprazol. Otras posibilidades son que la lesión se debió a la anestesia midazolam o de un episodio documentado de la hipotensión durante la endoscopia superior, pero esas dos posibilidades son poco probables. El patrón de la firma de latencia corta a la aparición de una necrosis hepática aguda con una mejoría rápida en la parada es típico de la bomba de protones hepatotoxicidad asociada. INFORMACIÓN DEL PRODUCTO Pantoprazol REPRESENTANTE DE COMERCIO NOMBRES Pantoprazol Clase de la droga agentes antiulcerosos Las referencias actualizadas: 15 Enero 2014 Zimmerman HJ. Inhibidores de la bomba de protones. En, Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 720-1.. (Opinión de expertos de hepatotoxicidad publicado en 1999 indica que las elevaciones de transaminasas se producen en 1% de los pacientes tratados con IBP y sólo 1 caso de lesión hepática aguda reportados con omeprazol, ninguno con la lansoprazol y pantoprazol lanzado más recientemente). Wallace JL, Sharkey KA. Farmacoterapia de la acidez gástrica, úlceras pépticas y enfermedad por reflujo gastroesofágico. En Brunton LL, Chabner BA, BC Knollman, eds. Goodman Gilman es la base farmacológica de la terapéutica. 12ª ed. Nueva York: McGraw-Hill, 2011, pp 1309-1322.. (Libro de texto de farmacología y terapéutica). Arnold R. seguridad de los inhibidores de la bomba de protones - una visión general. Aliment Pharmacol Ther 1994; 8 Suppl 1: 65-70. PubMed citación (Los efectos secundarios de los IBP son poco frecuentes y no más frecuentes que con cimetidina y ranitidina;). Yusoff SI, Nairn P, Morgan CA. insuficiencia de múltiples órganos relacionados con pantoprazol. Aust N Z J Med 1999; 9: 33-4. 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